Krebs

Nachweis von TRK-Fusionskrebs

Der molekulare Fingerabdruck eines Tumors

Einige Krebsarten entstehen durch spezielle Veränderungen des Genoms (der Gesamtheit genetischer Informationen in einer Zelle). Molekulargenetische Tests können helfen, diese Veränderungen aufzuspüren und ÄrztInnen die Therapieentscheidung zu erleichtern. In Studien konnte gezeigt werden, dass für 30-49 Prozent aller an molekulargenetischen Tests teilnehmenden PatientInnen eine auf ihre genomische Veränderung spezifisch zugeschnittene Behandlung möglich war1.

Nachweis von TRK-Fusionskrebs durch Gentests

TRK-Fusionskrebs ist eine von verschiedenen Krebsarten, die am besten durch umfassende molekulargenetische Tests nachgewiesen werden können.

Für den Nachweis von TRK-Fusionskrebs sind aktuell verschiedene Testverfahren verfügbar.

  • Next-Generation-Sequenzierung (NGS)
    Mit dieser sehr genauen Methode kann eine sehr große Anzahl an Genen gleichzeitig auf NTRK-Genfusionen sowie andere Genveränderungen untersucht werden.
  • Immunhistochemie (IHC)
    Dieser Test weist nicht die veränderten Gene, sondern deren Produkte, die veränderten Proteine, nach. Die Immunhistochemie erkennt bestimmte Antigene (Zielproteine, Marker) in einer Gewebeprobe über die Bindung eines spezifischen Antikörpers. Im Falle des TRK-Fusionskrebses bindet der Antikörper an TRK-Fusionsproteine in einer Gewebeprobe von PatientInnen. Die Antikörper sind in der Regel an ein Enzym oder einen Fluoreszenzfarbstoff gebunden. Wenn die Antikörper an das Antigen in der Gewebeprobe binden, kann das Enzym oder der Farbstoff aktiviert werden und das Antigen wird dann unter dem Mikroskop sichtbar. Nach einem positiven IHC-Test für TRK-Fusionskrebs ist die Bestätigung des Ergebnisses durch eine weitere Nachweismethode erforderlich8.
  • Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
    Mit dieser Technik können Gene oder Chromosomen in Zellen und Geweben nachgewiesen werden. Mit einem Fluoreszenzfarbstoff markierte DNA-Abschnitte, so genannte DNA-Sonden, werden im Labor hergestellt und auf einen Objektträger mit dort fixierten Zellen oder Gewebeproben gegeben. Wenn eine DNA-Sonde an bestimmte Gene oder Chromosomenbereiche der Probe auf dem Objektträger bindet, ist sie anhand ihrer Fluoreszenz (ihrem Leuchten) unter dem Fluoreszenz-Mikroskop zu erkennen9.
  • Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)
    Die Methode dient dem Nachweis der Expression von Genen für die genauere Analyse oder andere Untersuchungen. Dabei schreibt das Enzym Reverse Transkriptase ein spezifisches Stück RNA in DNA um. Die DNA wiederum wird von einem Enzym namens DNA-Polymerase amplifiziert – in großen Mengen hergestellt – und kann dann mit verschiedenen Verfahren nachgewiesen werden. Mit Hilfe der RT-PCR können bestimmte Veränderungen in einem Gen oder Chromosom aufgespürt werden, die einer Krankheitsdiagnose, wie beispielsweise Krebs, dienlich sind.11

 


Sources:

1 Massard C, Michiels S, Ferte C, et al. High-throughput genomics and clinical outcome in hard-to-treat advanced cancers: results of the MOSCATO 01 trial. Cancer Discovery 2017;7(6):586-595
2 Stransky N, Cerami E, Schalm S, Kim JL, Lengauer C. The landscape of kinase fusions in cancer. Nat Commun.
2014;5:4846. doi:10.1038/ncomms5846.
3 Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. Cancer Discovery 2015;5(1):25-34.
4 Kumar-Sinha C, Kalyana-Sundaram S, Chinnaiyan AM. Landscape of gene fusions in epithelial cancers: seq and ye shall find. Genome Med.
2015;7:129. doi:10.1186/s13073-015-0252-1.
5 Okimoto RA, Bivona TG. Tracking down response and resistance to TRK inhibitors. Cancer Discovery 2016;6(1):14-16.
6 National Cancer Institute, NCI Dictionary of Cancer Terms: Antibody; Zuletzt aufgerufen Dezember 2018
7 National Cancer Institute, NCI Dictionary of Cancer Terms: Antigen; Zuletzt aufgerufen Dezember 2018
8 National Cancer Institute, NCI Dictionary of Cancer Terms: Immunohistochemistry; Zuletzt aufgerufen Dezember 2018
9 National Cancer Institute, NCI Dictionary of Cancer Terms: In-situ Hybridization; Zuletzt aufgerufen Dezember 2018
10 National Cancer Institute, NCI Dictionary of Cancer Terms: RNA; Zuletzt aufgerufen Dezember 2018
11 National Cancer Institute, NCI Dictionary of Cancer Terms: RT-PCR; Zuletzt aufgerufen Dezember 2018